В СПбГУ обсудили влияние COVID-19, наследственности и силикона на развитие аутоиммунных заболеваний

В Санкт-Петербургском университете завершилась VI Международная академия аутоиммунитета (SPBAA 2020), участниками которой стали ведущие ученые и клиницисты, а также врачи и студенты из Бельгии, Бразилии, Великобритании, Вьетнама, Греции, Израиля, Италии, Казахстана, Китая, Латвии, Португалии, России, Румынии, Словении, США, Хорватии, Эквадора, Японии и других стран.

Научная школа — конференция, прошедшая в Университете в третий раз, в этом году была посвящена 25-летию медицинского факультета СПбГУ и состоялась в день рождения его основателя и первого декана — академика РАН Юрия Викторовича Наточина.

Конференцию открыл доклад академика Национальной академии естественных и гуманитарных наук Израиля Иегуды Шенфельда, руководителя лаборатории мозаики аутоиммунитета СПбГУ. Он рассказал, что подтолкнуть к развитию аутоиммунных заболеваний могут несколько факторов: генетическая предрасположенность, особенности нейроэндокринной регуляции, а также влияние окружающей среды, включающее как воздействие инфекций, так и влияние адъювантов — веществ, неспецифически усиливающих иммунные ответы.

Важнейшим звеном в происхождении аутоиммунных болезней служит наследственность: генетические факторы определяют, будет ли человек склонен к развитию аутоиммунных заболеваний.

Так, особенности гена PTPN-22 связаны с предрасположенностью к более чем 30 аутоиммунным заболеваниям, а носители гаплотипа HLA-DRB1 обладают сильной, агрессивной иммунной системой, благодаря чему более устойчивы к ряду инфекций, но в то же время имеют высокие шансы развития аутоиммунного заболевания. Спровоцировать его может гиперстимуляция иммунной системы, что приводит к нарушению иммунной толерантности к собственным антигенам и выработке аутоантител.

В своем докладе профессор Шенфельд привел два примера, доказывающих, что генетическая предрасположенность и длительная стимуляция иммунной системы различными факторами становится причиной появления патологического аутоиммунитета и, в конечном итоге, облегчает развитие лимфом.

В 2018 году лауреатами Нобелевской премии по физиологии или медицине стали Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё, разработавшие новый подход к лечению онкологических заболеваний. Ученые предложили ингибировать «контрольные точки» — рецепторы Т-лимфоцитов, сдерживающие активность иммунной системы и предотвращающие гиперстимуляцию. Это открытие позволило вылечить более 20 ранее неизлечимых видов рака, но платой за него стало развитие аутоиммунных заболеваний почти у 20 % таких пациентов. В основном ими оказались носители гаплотипа HLA-DRB1 и некоторых других генетических особенностей иммунорегуляции.

К большинству аутоиммунных болезней более склонны женщины. Их иммунная система мощнее, чем у мужчин, и именно у них встречается около 83 % всех аутоиммунных заболеваний. Одним из факторов, подстегивающих развитие аутоиммунитета, становится установка силиконовых имплантатов. Силиконовую имплантацию молочных желез сделали около 40 млн женщин по всему миру, эта самая популярная пластическая операция привлекает до 1,8 млн пациенток в год. Но со временем часть из них начинает испытывать хроническую усталость, когнитивные нарушения, диффузные мышечно-связочные боли, сухость глаз, потерю волос, парестезию и снижение слуха.

Силикон используется из-за своей консистенции, напоминающей человеческое тело, а также потому, что считался инертным по отношению к иммунной системе. Но это совершенно не так. Силикон — это адъювант. Сейчас мы знаем, что он выходит из имплантатов и распространяется по всему организму, его обнаруживают даже в лимфоузлах.

Академик Национальной академии естественных и гуманитарных наук Израиля Иегуда Шенфельд

«В 2011 году наша научная группа описала новый синдром, который мы назвали ASIA — аутоиммунно-воспалительный синдром, вызванный адъювантами. Когда мы проанализировали проблемы, с которыми столкнулись более 300 женщин, то увидели, что практически все они страдают от сильной усталости, боли и других хронических проявлений, включая потерю слуха. Ранее врачи не ассоциировали их с наличием силиконовых имплантатов и выписывали пациенткам антиневротические и антипсихотические средства. Но мы смогли разгадать эту загадку: аутоиммунные проявления возникают под хроническим адъювантным воздействием у носительниц гаплотипа HLA-DRB1».

В результате ряд аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний, в том числе «сухой» синдром Шегрена, склеродермия, саркоидоз и красная волчанка, более распространены среди женщин с силиконовыми имплантатами. К их возникновению приводит такой же механизм, что и у пациентов, прошедших терапию «ингибиторами контрольных точек»: гиперстимуляция иммунной системы при наличии генетической предрасположенности.

Важную роль в появлении аутоиммунных заболеваний играют факторы окружающей среды, в частности многие бактериальные и вирусные инфекции. Они провоцируют развитие ревматоидного артрита, рассеянного склероза, полимиозита, синдрома Шегрена, аутоиммунного тиреоидита и многих других недугов. Известно, что вирус Эпштейна — Барр (из группы вирусов герпеса) ответственен за более чем 30 различных аутоиммунных заболеваний. Сегодня мы можем говорить, что одним из таких вирусов является и COVID-19. Профессор Михаэль Эренфельд, помощник заместителя генерального директора Медицинского центр имени Хаима Шибы, сообщил, что в мае 2020 года было описано лишь пять иммунопосредованных заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией, а уже к ноябрю их перечень значительно расширился.

Так, например, в сыворотке пациентов с COVID-19 были обнаружены антифосфолипидные антитела и, несмотря на то, что они могут появляться во время инфекции как кратковременный феномен, уже были случаи ишемии конечностей, а также ишемических инсультов на почве этих последствий COVID-19. Патогенность этих антител неизвестна, равно как и вероятность того, что в долгосрочной перспективе они приведут к аутоиммунным заболеваниям, но подобные аутоантитела можно обнаружить за много лет до начала их развития.

Также Михаэль Эренфельд сообщил, что в декабре в журнале Science была опубликована статья о наличии тромбогенных антител в сыворотке пациентов, госпитализированных с тяжелым течением COVID-19, что приводит к высокому риску окклюзии сосудов всех размеров. Ученые рассмотрели восемь типов антифосфолипидных антител и выяснили, что у половины пациентов имеется как минимум одно из них. Таким образом, аутоантитела могут быть патогенными агентами и потенциальной мишенью терапии в случаях тяжелого течения COVID-19, и эксперимент на мышах это подтвердил. Данные об инфильтрации лимфоцитами ряда внутренних органов у жертв тяжелой инфекции COVID-19, подтверждающие роль аутоиммунных процессов при этой болезни, получены и петербургскими учеными.

Международная академия аутоиммунитета — крупнейшее в России образовательное мероприятие для врачей, которые хотят больше узнать об аутоиммунитете и аутоиммунных заболеваниях. Его основная задача — предоставить возможность получить новейшие знания по этим проблемам специалистам различных направлений — ревматологам, терапевтам, аллергологам и иммунологам, специалистам по лабораторным исследованиям и студентам. В этом году участниками академии стали более 300 слушателей, эта школа официально включена Министерством здравоохранения РФ в число мероприятий непрерывного медицинского образования.