На шаг ближе: ученые СПбГУ нашли новое доказательство аутоиммунной природы саркоидоза

Исследователи СПбГУ впервые в мире изучили, как в организме больного легочным саркоидозом ведут себя фолликулярные Т-хелперы — особые клетки иммунитета, которые помогают B-лимфоцитам производить антитела и нейтрализовать патогены. Выяснилось, что в крови таких пациентов повышается количество двух видов Т-хелперов: Tfh17 и Tfh2. Хотя врачи пока не уверены в том, что саркоидоз — это классическое аутоиммунное заболевание, полученные данные позволили сделать еще один шаг к доказательству этой теории.

Сотрудницы Лаборатории мозаики аутоиммунитета СПбГУ – лаборант-исследователь Варвара Рябкова, старший научный сотрудник, доцент Тамара Федоткина, младший научный сотрудник, врач Полина Соболевская
Сотрудницы Лаборатории мозаики аутоиммунитета СПбГУ – лаборант-исследователь Варвара Рябкова, старший научный сотрудник, доцент Тамара Федоткина, младший научный сотрудник, врач Полина Соболевская

Первому описанию симптомов саркоидоза скоро исполнится 150 лет, но врачи все еще до конца не понимают, что вызывает это таинственное заболевание. У таких больных чаще всего в легких образуются очаги хронического воспаления — гранулемы, скопления чем-то привлеченных туда клеток иммунной системы в виде плотных узелков. Отсюда и название — sarkos (в переводе с греческого означает «мясо» или «плоть»). Что интересно, при острой форме заболевания саркоидоз может как обернуться спонтанной ремиссией, так и привести к фиброзу легких, из-за чего пациенту будет необходима трансплантация пораженного органа.

Результаты исследования опубликованы в журнале Scientific Reports.

«В последние годы исследователи саркоидоза все чаще находят подтверждения того, что причина развития болезни может быть связана с нарушением регуляции иммунного ответа и активации аутоиммунных процессов, — рассказала один из авторов статьи, лаборант-исследователь лаборатории мозаики иммунитета, аспирантка СПбГУ Анна Малкова. — Правда, ведутся споры — аутоиммунное это заболевание или все-таки аутовоспалительное. В болезнях первой группы всегда есть какой-то аутоантиген (молекула, вырабатываемая самим организмом), на который нападают "бойцы иммунитета", а во второй причиной являются генетические мутации, приводящие к гиперактивации клеток врожденного иммунитета (макрофагов или нейтрофилов)».

В пользу первой теории говорит увеличение у пациентов количества Т- и В-лимфоцитов, «нацеленных» на какой-то конкретный антиген. Именно их искали авторы научной статьи: ученые взяли образцы крови у 37 больных с легочным саркоидозом, а также у 35 здоровых доноров, у которых никогда не было аутоиммунных или онкологических заболеваний. Испытуемых набирали на базе Санкт-Петербургского научно-исследовательского института фтизиопульмонологии, а лабораторные исследования проводили в Научном парке СПбГУ и в Институте экспериментальной медицины.

Выяснилось, что у людей с саркоидозом наивных B-клеток (которые только недавно образовались и еще не встречались с антигеном) в крови гораздо больше, чем B-клеток памяти (которые с антигеном уже встречались), в соотношении примерно 70 % и 30 %. Возможно, причина в том, что большая часть B-клеток памяти отправилась в гранулемы — работать там. Чтобы точно это выяснить, нужно проводить дополнительные исследования — уже на лабораторных животных.

Один из авторов статьи, аспирантка СПбГУ Анна Малкова

Кроме того, исследователи впервые в мире посмотрели, что происходит с фолликулярными Т-хелперами в крови пациентов с легочным саркоидозом: выяснилось, что заметно повышается количество двух видов этих клеток — Tfh17 и Tfh2. То же самое, отмечают ученые, происходит во время многих типичных классических аутоиммунных заболеваний: синдрома Шёгрена, системной красной волчанки и ревматоидного артрита.

Пока мы не можем с уверенностью сказать, что саркоидоз — это аутоиммунное заболевание, но мы видим в нем важные характеристики, свойственные аутоиммунным формам патологии.

Один из авторов статьи, аспирантка СПбГУ Анна Малкова

«Кроме того, если заболевание все-таки аутоиммунное и направлено на какой-то конкретный собственный антиген внутри организма, его нужно найти. Есть гипотеза, что таким антигеном в случае саркоидоза может быть виментин — белок клеточного скелета мезенхимальных клеток. Помочь разобраться должны эксперименты на животных моделях: можно посмотреть, как их иммунная система реагирует на инъекции виментина. Кроме того, сейчас мы готовим новую статью по итогам исследований, сравнивающих аутоиммунные реакции, которые происходят у больных саркоидозом, с реакциями у больных туберкулезом — у них довольно много сходного. Но есть и различия, которые, возможно, определяют разное течение и исход этих похожих недугов».

Исследование проводилось силами специалистов лаборатории мозаики аутоиммунитета, которая появилась в СПбГУ в 2017 году благодаря программе мегагрантов Правительства Российской Федерации для государственной поддержки научных исследований. Ее руководителем стал Иегуда Шенфельд — один из мировых лидеров в области изучения, лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний, доктор медицины, профессор, основатель и руководитель Центра аутоиммунных заболеваний имени П. Заблудовича в крупнейшей многопрофильной клинической больнице Израиля — Медицинском центре Х. Шиба при Университете Тель-Авива. Сегодня больница входит в десятку лучших клиник мира.

Сотрудник Лаборатории мозаики аутоиммунитета СПбГУ, доцент Игорь Кудрявцев рассказывает о результатах изучения субпопуляций лимфоцитов при саркоидозе участникам Объединенного иммунологического форума в Новосибирске
Сотрудник Лаборатории мозаики аутоиммунитета СПбГУ, доцент Игорь Кудрявцев рассказывает о результатах изучения субпопуляций лимфоцитов при саркоидозе участникам Объединенного иммунологического форума в Новосибирске

«Величайший патофизиолог XX века Ганс Селье подчеркивал, что болезни интересны для врача тем, чем они отличаются друг от друга, а для патофизиолога — как раз наоборот, тем, что у них общего. Наша лаборатория — клинико-патофизиологическая, поэтому нам в равной мере интересно и то и другое. У нас можно и вести научную работу, и совершенствоваться в клинико-диагностической области, и учиться. Сотрудниками лаборатории разработан уникальный для отечественного медицинского образования спецкурс "Аутоиммунология", который уже два года преподается студентам направления "Лечебное дело"», — отметил заместитель руководителя лаборатории, заведующий кафедрой патологии СПбГУ Леонид Чурилов.

Ежегодно в СПбГУ с участием ведущих ученых мира проходит крупнейшее в своем роде образовательное мероприятие для врачей и исследователей, которые хотят больше узнать об аутоиммунных заболеваниях, — Международная академия аутоиммунитета. Во время этой школы-конференции участники слушают лекции всемирно известных специалистов и обсуждают самые актуальные вопросы, связанные с поисками причин и механизмов таких болезней, а также новейшие достижения в области лечения и профилактики аутоиммунных форм патологии. Очередная, VI Международная академия аутоиммунитета (SPBAA 2020) будет проходить в СПбГУ с 11 по 13 сентября 2020 года.