В СПбГУ изучат путь от генетических мутаций к заболеваниям сердца

Проект «Исследование эффекта мутаций в гене LMNA на электрофизиологические свойства кардиомиоцитов» успешно прошел конкурс СПбГУ на финансирование фундаментальных междисциплинарных НИР в 2018 году. Его руководитель — директор Института молекулярной биологии и генетики НМИЦ имени В. А. Алмазова Анна Костарева — рассказала о предстоящем исследовании.

Ламинопатии представляют собой широкую группу заболеваний, связанных с мутациями в гене ламина А/С (LMNA). Прежде всего это тяжелые заболевания сердца и мышечной системы. К счастью, такие мутации встречаются в природе не очень часто. Однако если они есть, то практически всегда требуют серьезного медицинского вмешательства. Одним из наиболее тяжелых проявлений ламинопатий является синдром нарушений ритма и проводимости сердца. Это приводит к высокой частоте летальных аритмий и, как следствие, необходимости применения высокотехнологичных дорогостоящих вмешательств, таких как имплантация кардиовертера-дефибриллятора.

На данный момент механизм действия мутаций практически не изучен, что не только делает невозможным лечение ламинопатий, но и существенно ограничивает возможности их диагностики.

«Сложность диагностики зависит от разных факторов, — объяснила Анна Костарева. — Есть комбинация типичных признаков, которые позволяют легко определить заболевание. Иногда оно имеет настолько четкую клиническую картину, что поставить диагноз достаточно просто даже без каких-то генетических исследований. Но есть при этом такие комбинации признаков, которые не являются абсолютно специфичными и могут быть вызваны не только мутациями, но и, к примеру, токсическим воздействием, или алкоголем, или вирусными инфекциями, или тяжелыми спортивными нагрузками. В этом случае для постановки корректного диагноза и определения ламинопатий потребуется сложное генетическое обследование».

Новый проект СПбГУ направлен на изучение молекулярных механизмов дисфункции ионных каналов, возникающих вследствие ламинопатий. В дальнейшем это позволит разработать фундаментальные подходы к персонифицированной терапии тяжелой группы сердечных заболеваний.

Более 100 независимых экспертов приняли участие в оценке проектов, представленных на конкурсы СПбГУ на проведение фундаментальных и прикладных научно-исследовательских работ. Традиционно при оценке проектов учитывался целый комплекс критериев. Помимо различных наукометрических показателей важное значение имела междисциплинарность проектов, а также перспективы практического применения результатов исследований и софинансирование с привлечением средств индустриальных партнеров. По итогам конкурса в число победителей вошли исследовательские группы под руководством как ведущих ученых СПбГУ, так и внешних участников, в том числе из-за рубежа.

«Мы будем исследовать механизм действия мутаций в гене LMNA в контексте нарушений сердечного ритма, — рассказала Анна Костарева. — Человек может долгое время жить с мутацией и об этом не знать и не болеть ничем. Период до того момента, когда организм с такой "поломкой" почувствует себя плохо, может быть очень длительным. Узнав, из чего состоит этот путь от мутаций к заболеваниям, как они развиваются на молекулярном уровне, мы сможем приступить к следующему этапу — изучению того, как можно с ними бороться — лекарствами, антителами».

Ученый также не исключает возможности разработки превентивных мер, предотвращающих возникновение ряда тяжелых сердечных заболеваний. Правда, пока, по ее словам, это далекое будущее.

Исследование находится на стыке биологии и медицины и включает в себя составляющие из областей биофизики, электрофизиологии, медицины, генетики и эмбриологии. В реализации проекта примут участие ученые СПбГУ и центра имени В. А. Алмазова, с которым Университет связывает многолетнее сотрудничество. Многие студенты СПбГУ проходят здесь практику, а сотрудники и руководители лабораторий центра также ведут научно-педагогическую работу в СПбГУ.